По сообщениям зарубежных СМИ, ингибитор ROS1/NTRK нового поколения компании BMS Репотректиниб одобрен FDA для лечения пациентов с ROS1-положительным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Торговое название — Огтиро.
Репотректиниб — это ингибитор ROS1/NTRK нового поколения, разработанный Turning Point и обладающий лучшим в своем классе потенциалом. У пациентов с опухолями, несущими слияние генов ROS1 и NTRK, часто развиваются устойчивые к лекарствам мутации после получения одобренной в настоящее время таргетной терапии. Эти мутации ограничивают комбинацию лекарств и мишеней, что в конечном итоге приводит к прогрессированию опухоли. Репотректиниб — это первый ИТК нового поколения для лечения АФК1- или NTRK-положительного метастатического НМРЛ, который специально разработан для воздействия на ключевые факторы прогрессирования заболевания.
FDA присвоило репотректинибу три квалификации в области революционной терапии: 1) в декабре 2020 г. для лечения первой линии ROS1-положительного метастатического НМРЛ, который не получал лечение ингибитором ROS1; 2) в октябре 2021 г. для лечения пациентов со слиянием генов NTRK. Пациентов с распространенными солидными опухолями, у которых развилось прогрессирование после получения 1–2 таргетных терапий; 3) 10 мая 2022 г. - пациенты с положительным метастатическим статусом ROS1-, которые ранее получали лечение ингибитором ROS1 и не получали платиносодержащую химиотерапию НМРЛ.
Это одобрение FDA в основном основано на положительных результатах исследования TRIDENT-1 фазы I/II. Данные по состоянию на 11 февраля 2022 г. Глобальный анализ данных по безопасности включал в общей сложности 380 пациентов во всех когортах исследования TRIDENT-1 из фазы 1 и фазы 2 вместе взятых. Анализ глобальных данных по эффективности включал объединение пациентов фазы 1 (с слиянием ROS1, как определено NGS) и пациентов фазы 2 для всех уровней доз. Все пациенты хотя бы один раз принимали репотректиниб и находились под наблюдением более 4 месяцев. Большинство пациентов, достигших ремиссии, находились под наблюдением продолжительности ответа (DOR) в течение как минимум 6 месяцев. Конкретные данные по эффективности показаны на рисунке ниже.
С точки зрения безопасности репотректиниб в целом хорошо переносился у 380 пациентов, а его безопасность и переносимость соответствовали ранее опубликованным результатам. Наиболее частым нежелательным явлением, возникшим во время лечения, было головокружение с общей частотой 61%, из которых 76% имели головокружение максимальной степени 1. Среди 287 пациентов, получавших дозу фазы 2, профиль безопасности в целом соответствовал этому показателю.